A Sé Catedral de Portalegre foi edificada no lugar onde antes estava a Igreja de Santa Maria do Castelo, a mando de D. João III. A Igreja começou a edificar-se no ano de 1556, a última pedra da abóbada foi colocada em 1575 e ficou terminada na sua totalidade no mesmo século.

Teve como primeiro bispo Dom Julião.

O Altar-Mor compõe-se de um retábulo de oito painéis. À direita fica a Capela do Santíssimo e à esquerda a de São Pedro. Os púlpitos são de pedra mármore, bem como as grades que ficam em frente da capela principal. Cada torre tem quatro olhais com arcos de volta redonda onde se encontram os sinos. Dona Maria II o fereceu à Sé de Portalegre, em 1580 um sino feito em Estremoz. Todo o edifício tem 28 janelas e a frontaria é dos séculos XVI, XVII e XVIII. A fachada lateral norte é constituída por 6 pilastras. a lateral sul é em tudo semelhante, estando, no entanto, virada para o calustro.

O interior da Sé Catedral, é constituída por 3 naves, com abóbadas de berço, arcos redondos e nervuras.

Em 1795 foi, a mando do Bispo D. Manuel Tavares, restaurada, que, pelo embalo das reformas da Sé Catedral, ampliou o Paço Episcopal, contruíu a casa própria para o Cartório da Casa Eclesiástica e mandou edificar a Igreja de S. Tiago. É neste ano que a Sé Catedral de Portalegre como a conhecemos é finalmente concluída. <a href="http://pt.wikipedia.org/wiki/S%c3%a9_Catedral_de_Portalegre" rel="nofollow">pt.wikipedia.org/wiki/S%c3%a9_Catedral_de_Portalegre</a>